רפואה 'בהתאמה אישית לרצף הגנטי' - מי החברות הישראליות שקפצו על הגל?

דמיינו לעצמכם תרחיש בו חולה יושב מול רופא אשר רק עתה איבחן אצלו מחלה קשה. הרופא שולף את הרצף הגנטי המלא של החולה מהכרטיס המגנטי ולאחר מספר דקות של חיפוש במאגר מידע של תרופות, מתאים לו תרופה המכוונת ספציפית למקרה הפרטי שלו מתוך עשרות תרופות המיועדות לטיפול באותה מחלה. תרחיש זה הוא חזון אחרית הימים של תחום הנקרא "רפואה מותאמת אישית".

רפואה מותאמת אישית הינה תחום בעולם הרפואה בו ההחלטות והביצוע הכרוכים בטיפול הניתן לחולה מבוססים על התאמה ספציפית לאינדיבידואל המטופל. זאת, בניגוד לסטנדרט המקובל כיום, בו מאפייני הטיפול מבוססים על מחקרים אפידמיולוגיים וסטטיסטיקות של אוכלוסיות, והשונות הגנטית של החולים אינה נלקחת בחשבון. אותה שונות גנטית נושאת איתה הסתברות שונה לחלות במחלות מסויימות מחד והסתברות שונה להגיב לטיפולים מאידך.

מזהים מחלות ומתאימים תרופות

רפואה מותאמת אישית הינה מונח אשר כולל רבדים רבים, אך המכנה המשותף לתחום זה הינם הסמנים הביולוגיים. אלו חלבונים (או מולקולות אחרות) אשר מבוטאים באופן ספציפי רק בקרב חולים במחלה מסויימת, ולעיתים רק בתת-אוכלוסיה של חולים. סמנים אלו יכולים לשמש לזיהוי מחלה, להוות חלק מרכזי בהתפתחותה או לאפשר בידול בין תת-אוכלוסיות שונות של חולים. בהתאם, סמנים ביולוגיים משמשים את עולם הרפואה לישומים שונים, ביניהם: פיתוח בדיקות דיאגנוסטיות לזיהוי סמנים ביולוגיים למחלות, לצורך זיהוי מוקדם יותר של המחלה או זיהוי אוכלוסיות הנמצאות בסיכון לתחלואה. פיתוח בדיקות דיאגנוסטיות לזיהוי יעילות טיפולים במחלה (ברמת החולה הבודד או תת-אוכלוסיה של חולים). התאמת תרופות למטופלים ספציפיים עפ"י פרופיל גנטי. זיהוי מטרות לפיתוח תרופות חדשות, "מדוייקות" יותר, בעלות יעילות גבוהה ופרופיל בטיחות משופר.

כבר היום קיימים טיפולים ובדיקות דיאגנוסטיות למספר מחלות אשר מבוססים על מאפיינים גנטיים יחודיים. התרופה הראשונה שיועדה לטיפול מותאם גנטית היתה Herceptin, המראה יעילות רק בקרב חולות סרטן השד בהן בגידול הסרטני קיים ביטוי מוגבר של חלבון ספציפי הנקרא HER2. גם בסוגי סרטן אחרים, כדוגמת סרטן המעי הגס, נהוג לשלב טיפול בתרופות ביולוגיות המוכוונות למוטציות הקיימות בגידול. דוגמה נוספת ועדכנית יותר מתחום היא חברת Vertex (סימול: VRTX), אשר מוקדם יותר השנה קיבלה אישור FDA לתרופה Kalydeco - התרופה הראשונה לסיסטיק פיברוזיס המתיימרת לטפל בגורם למחלה ולא בסימפטומים בלבד. תרופה זו מתאימה ל-4% בלבד מחולי סיסטיק פיברוזיס, הנושאים מוטציה ספציפית בגן הגורם למחלה, אך מחיר טיפול של קרוב ל-300,000 דולר בהחלט יפצה על מספר המטופלים הפוטנציאלים הנמוך. תחום הרפואה המותאמת האישית הינו צעיר יחסית, אך השוק של תרופות, מכשור רפואי והדיאגנוסטיקה בתחום זה ב-2010 הוערך בכ-24 מיליארד דולר, וצפוי לגדול בקצב של מעל 10% בשנה עד סוף העשור. על מנת לתרום להתפתחות תחום חשוב זה, מוסדות ממשלתיים מקצים משאבים פיננסים אדירים - ה-NIH האמריקאי מקצה מיליארדי דולרים לפיתוחים ברפואה מותאמת אישית, ובבריטניה הוקם מוסד יעודי אשר ישקיע קרוב למיליארד דולר בפיתוח טכנולוגיות בתחום זה. מבין חברות הפארמה הגדולות ניתן לציין את רוש (סימול: RHHBY) ואבוט (סימול: ABT) כמובילת תחום הרפואה המותאמת האישית, עם התמקדות בפיתוח קיטים דיאגנוסטיים לביומרקרים חדשים ותרופות יעודיות.

תוקפים את מחלת הסרטן

כאמור, אחד התחומים בהם רפואה מותאמת אישית מתפתחת ומיושמת בקצב מהיר הינו תחום הטיפולים בסרטן. עולם המדע מקדיש מאמצים רבים למיפוי המוטציות ב-DNA הגורמות להתפתחות סוגי הסרטן השונים, על מנת שבעתיד יוכל כל חולה סרטן להיות מטופל בתרופות אשר יתאימו באופן מדויק למאפיינים הגנטיים שלו ושל המחלה שלו. אולם, ככל שהמחקר בנושא זה מעמיק, מתגלים הבדלים בביטוי הגנטי של סוג סרטן מסוים בין חולים שונים. לדוגמא, רק בכ-25% מחולות סרטן השד המתאימות מלכתחילה לטיפול ב- Herceptin אכן קיימת השפעה של טיפול זה, ותופעות דומות נרשמות גם בטיפולים אחרים המבוססים על התאמה בין הגנטיקה של המחלה וסוג הטיפול.

חברת אפוסנס הישראלית פיתחה טכנולוגיה המסייעת להתגבר על אתגר זה - מערכת ה- EarliTest, אשר מיועדת לבצוע הערכה מוקדמת של תגובת גידולים לטיפולים אנטי-סרטניים. מערכת זו מספקת לרופא מידע לגבי תגובת הגידול הסרטני לטיפול הנבחר מספר ימים לאחר תחילת הטיפול, ע"י ניטור תהליכי מוות תאי בגידול באמצעות הדמיית PET. לשם השוואה, כיום על הרופאים לחכות מספר שבועות על מנת לדעת האם הטיפול אכן יעיל. אפוסנס נמצאת בימים אלו לקראת סיום שלב 2b של הניסויים הקליניים במערכת וצפויה לפרסם את תוצאות הניסוי עד לסוף הרבעון השלישי של השנה. לאור ההבדלים בתגובות של חולים שונים לטיפולים אנטי-סרטניים, הן בשיטת הטיפול הקלאסית בסרטן והן בשיטות טיפול מותאמות גנטית, מערכת ה- EarliTest יכולה לייעל ולקצר את תהליך התאמת התרופות האישית לחולי סרטן.

בתחום הדיאנוסטיקה של תחום הרפואה המותאמת אישית פועלת גם חברת גליקומיינדס, אשר פיתחה את בדיקת ה-gMS Pro EDSS לחיזוי הידרדרות המחלה בחולי טרשת נפוצה. בדיקה זו מאפשרת זיהוי מוקדם של צורת מחלה פרוגרסיבית ומאפשרת לרופא המטפל להתאים לחולה את סוג הטיפול המתאים לו מבחינת אגרסיביות הטיפול והמוכנות להסתכן בתופעות לוואי של תרופות מסויימות.

מוטציות גנטיות

אחד הטרנדים העיקריים בעולם הרפואה המותאמת אישית נקרא companion diagnostics (דיאגנוסטיקה נילוות בתרגום חופשי). בשנתיים האחרונות ניתן לראות מספר תרופות אשר מגיעות לשוק בצמוד לקיטים דיאגנוסטיים אשר מיועדים לקבוע האם התרופה מתאימה לפרופיל הגנטי של המטופל.

פייזר ואבוט קיבלו באוגוסט 2011 אישור FDA לתרופה Xalkori, אשר פותחה ע"י פייזר ומתאימה לטיפול ב-3 עד 5 אחוז מחולי סרטן הריאות, המצומדת לערכה של אבוט הבודקת האם החולה נושא את המוטציה הגנטית הספציפית אליה מכוונת התרופה. דוגמא אחרת ניתן לראות במקרה של חברת ביוג'ן (סימול: BIIB), אשר חברה ל- Quest Diagnostics (סימול: DGX) למטרת פיתוח קיט דיאגנוסטי לזיהוי וירוס ה-JCV, ע"מ לזהות חולים הנושאים את הוירוס ונמצאים בסיכון לפתח תופעת לוואי קטלנית עקב שימוש בתרופה שלה לטיפול בטרשת נפוצה, טיסאברי.

באפריל האחרון, מרק ארה"ב (סימול: MRK) חתמה על הסכם הפצה בהיקף פוטנציאלי של מיליארד דולר לתרופה לסרטן השחלות Vintafolide של חברת Endocyte (סימול: ECYT), אשר פותחה בצמוד לבדיקה דיאגנוסטית המזהה את החולות אשר אמורות להגיב לטיפול זה.

גם חברת כן פייט ביופרמה נוקטת באסטרטגיה זו עם התרופה CF-101 לטיפול בדלקת מפרקים. CF-101 נקשרת ומעכבת את הרצפטור ל- A3 adenosine. ע"מ לזהות את החולים עבורם התרופה צפויה להיות יעילה, פיתחה כן-פייט ערכה המאפשרת לכמת את כמות הרצפטור בדם החולה. החברה עושה שימוש בערכה זו בניסוי הקליני שלב 2b אותו היא עורכת בימים אלו, ואשר תוצאותיו צפויות להתפרסם בחודשים הקרובים. במידה ותאושר התרופה לשיווק, היא תמכר בצמוד לקיט הדיאגנוסטי.

מבחינת ההתקדמות הטכנולוגית, חזון אחרית הימים המוזכר בפיסקת הפתיחה עדיין רחוק. אך מעבר לכך, קיימת בעיה אחרת - על מנת שתרחיש כשזה יתקיים, חברות התרופות יצטרכו לפתח הרבה יותר תרופות, שכל אחת מהן תתאים למעט מטופלים - ודי ברור שמדובר במודל כלכלי בעייתי. בעתיד הנראה לעין מתהווה דרך ביניים של התאמה אישית של תרופות וטיפולים, ומעניין יהיה לראות מי ינצח -הצורך ביעילות רפואית או ביעילות כלכלית.